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Traductions - Wiki Official Tau protein

La protéine tau

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre  (traduction de l'anglais)


Microtubule-associated protein tau
Identifiers -  Identificateurs
Symboles MAPT ; DDPAC; FLJ31424; FTDP-17; MAPTL; MGC138549; MSTD; MTBT1; MTBT2; PPND; TAU 
 Identifiants externes OMIM: 157140 fascicule: 44834 GeneCards: gène MAPT
RNA expression pattern
PBB GE MAPT 203.929 s à tn.png
PBB GE MAPT 203928 x à tn.png
PBB GE MAPT 203.930 s à tn.png
Plus de référence des données d'expression
Orthologues
Espèce De l'homme La souris  
 Entrez 4137 17762   
Ensembl  ENSG00000186868  ENSMUSG00000018411  
UniProt P10636  P10637   
RefSeq (ARNm) NM_005910  NM_001038609.1  
 RefSeq (protéine)  NP_005901  NP_001033698.1  
 Lieu (UCSC) Chr 17:
 
41,33 à 41,46 Mb
Chr 11:
 
103,99 à 104,19 Mb
 
PubMed recherche [1]  [2]  

Protéines Tau sont des protéines qui stabilisent les microtubules.  Ils sont abondants dans les neurones dans le système nerveux central et sont moins fréquentes ailleurs. Lorsque les protéines tau sont défectueuses, et non plus de stabiliser les microtubules correctement, ils peuvent conduire à une démence, comme la maladie d'Alzheimer.
Les protéines tau sont le produit d'épissage alternatif à partir d'un gène unique que chez l'homme est désigné MAPT. [1] [2] Ils ont été découverts en 1975 dans le laboratoire de Marc Kirschner à la Princeton University. [3]

Contents Sommaire

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  Fonction

Interagir avec les protéines Tau tubuline pour stabiliser les microtubules et à promouvoir l'assemblage tubuline en microtubules. Tau a deux manières de contrôler la stabilité des microtubules : isoformes et la phosphorylation.

Six isoformes tau existent dans le tissu cérébral, et ils se distinguent par leur nombre de domaines de liaison. Trois isoformes ont trois domaines de liaison et les trois autres ont quatre domaines de liaison.  Les domaines de liaison sont situés dans la carboxy-terminale de la protéine et sont chargées positivement  (il permet de se lier aux microtubules de charge négative).  Les isoformes à quatre domaines de liaison sont mieux à stabiliser les microtubules que celles avec trois domaines de liaison.  Les isoformes sont le résultat de l'épissage alternatif dans les exons 2,3, et 10 du gène tau.

Phosphorylation de la protéine tau est régulée par une foule de kinases. Par exemple, PKN, une sérine / thréonine kinases. Lorsque PKN est activée, elle phosphoryle la protéine tau, ce qui entraîne une perturbation de l'organisation des microtubules. [4]

Hyperphosphorylation de la protéine tau (inclusions tau), cependant, peut entraîner l'auto-assemblage des écheveaux de filaments appariés en hélice et de filaments droite, qui sont impliqués dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer et Tauopathies autres. [5]

La protéine tau est un microtubule très soluble des protéines associées (MAP).  Chez les humains, ces protéines sont surtout présents dans les neurones par rapport aux cellules non neuronales.  Une des principales fonctions tau est de moduler la stabilité des microtubules des axones.  Tau n'est pas présent dans les dendrites et est principalement active dans les portions distales des axones où elle permet une stabilisation des microtubules, mais également la flexibilité nécessaire.  Cela contraste avec les protéines STOP dans la portion proximale des axones qui verrouillent l'essentiel à des microtubules et MAP2 qui stabilise les microtubules dans les dendrites.  Localise le gène tau sur le chromosome 17q 21, contenant 16 exons. La protéine tau majeur dans le cerveau humain est codé par 11 exons.  Exon 2, 3 et 10 sont épissage alternatif, en laissant six combinaisons (2-3-10 -; 2 +3-10-; 2 +3 +10-; 2-3-10 + 2 3-10 + 2; +3 +10 +).  Ainsi, dans le cerveau humain, les protéines tau constituent une famille de six isoformes avec la gamme 352-441 acides aminés.  Ils diffèrent en soit aucun, un ou deux inserts de 29 acides aminés à l'extrémité N-terminale (exon 2 et 3), et trois ou quatre repeat-régions à la C-exon partie administration 10 disparus.  Ainsi, la plus longue isoforme dans le CNS a quatre répétitions (R1, R2, R3 et R4) et deux inserts (441 acides aminés au total), tandis que l'isoforme plus courte a trois répétitions (R1, R3 et R4) et aucun insert (352 aminés total des acides). Les six isoformes tau sont présentes dans un état souvent hyperphosphorylée en filaments appariés en hélice du cerveau de la maladie d'Alzheimer.  Dans les maladies d'autres maladies neurodégénératives, la déposition d'agrégats riches en certaines isoformes tau ont été rapportés.  Lorsque mal repliées cette protéine par ailleurs très solubles peuvent former des agrégats extrêmement insoluble qui contribuent à un certain nombre de maladies neurodégénératives.

Interactions

La protéine tau a été démontré que d'interagir avec FYN, [6] alpha-synucléine, [7] YWHAZ [8] et S100B. [9] [10]

Voir aussi

Références

  1. ^ Goedert M, Wischik CM, Crowther RA, Walker JE, Klug A (June 1988).  «Le clonage et le séquençage de l'ADNc codant pour une protéine de la capside des filaments hélicoïdaux jumelés de la maladie d'Alzheimer: l'identification comme associée aux microtubules protéines tau". Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (11): 4051–5. PMID 3131773 .   
  2. ^ Goedert M, Spillantini MG, Jakes R, Rutherford D, Crowther RA (October 1989). ^ Goedert M, Spillantini MG, Jakes R, Rutherford D, Crowther RA (Octobre 1989). "Multiple isoforms of human microtubule-associated protein tau: sequences and localization in neurofibrillary tangles of Alzheimer's disease". Neuron 3 (4): 519–26. PMID 2484340 . "Isoformes multiples de microtubules de l'homme-associated protein tau: les séquences et de localisation dans les enchevêtrements neurofibrillaires de la maladie d'Alzheimer». Neuron 3 (4): 519-26. PMID 2484340.  
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Pour en savoir plus

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liens externes


Date de création : 26/03/2010 @ 10:22
Dernière modification : 24/10/2010 @ 14:19
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